世界各地的覓食者都在尋找野生蘑菇,以將其泥土、堅果和肉味帶到餐桌上。 但每隔一段時間,人們就會將可能致命的品種誤認為是可食用的品種。
一種叫做死亡帽的蘑菇 – 鵝膏菌 – 以及含有相同毒素 alpha 鵝膏菌素的數十種相關物種佔蘑菇中毒死亡的絕大多數。 許多科學家都試圖找到一種快速的補救方法。
“沒有解毒劑,”佛蒙特大學的植物生物學家和真菌學家泰倫斯·德萊尼說,他研究了一種叫做毀滅天使的相關蘑菇的毒素概況。
在過去,這種中毒在一半以上的病例中是致命的,但今天大約有 85% 到 90% 的人存活下來。 德萊尼博士說,主要的治療方法是補水,因為毒素會通過尿液排出體外,此外還包括電解質和保護肝臟的物質。 “但很多人並沒有好轉,唯一有效的治療方法是肝移植,”他說。
多年來,研究人員提出並測試了幾種治療方法,德萊尼博士說,並補充說,“老實說,這些都沒有說服力。”
α 鵝膏菌素會破壞細胞製造信使 RNA 的能力,從而對身體造成嚴重破壞。 信使 RNA 構建蛋白質,如果沒有新的蛋白質,細胞的機器就會停止運轉。 當毒素在體內循環時,會對肝臟造成廣泛損害。
但中國深圳中山大學的藥理學家和毒理學家 Qiaoping Wang 說,研究人員對這種毒素究竟是如何發揮其骯髒作用知之甚少。
王博士和他的同事們本身並不是覓食者。 然而,他們的工作是檢查基因組以尋找由毒素引發的生物事件鏈,以及阻止它們的分子。 在一個 研究發表 週二在 Nature Communication 上,他們報告說發現了一種很有前途的分子,這種分子似乎可以防止 alpha 鵝膏菌素的一些毒性作用。
研究人員首先使用基因編輯技術 CRISPR 來創建人類細胞,其中數千個特定基因被一個接一個地敲除。 然後,他們用 alpha 鵝膏菌素淹沒了這些細胞,並追踪哪些細胞繼續茁壯成長。 他們推斷,如果特定基因失活時細胞的生命更美好,那麼該基因可能參與抵禦毒素。 他們鎖定了一個基因 STT3B,該基因似乎對毒性特別重要。
接下來,研究人員使用計算機建模來搜索美國食品和藥物管理局批准的可能阻斷 STT3B 的化合物,得出 34 種可能的藥物。 在對細胞的進一步測試中,除了一個以外,其他都失敗了。
剩下的化合物稱為吲哚菁綠 (ICG),是一種廣泛用於拍攝肝臟和心臟功能圖像的染料。 當王博士和他的團隊將毒素注射到小鼠體內,然後注射 ICG 時,動物的恢復得到改善,肝損傷顯著減少。
“確切的機制仍然未知,”王博士說。 但他的團隊迄今為止的工作表明,STTB3 基因以某種方式幫助 alpha 鵝膏菌素進入細胞,而 ICG 阻止了這一步驟。
“這是一篇非常酷的論文,”研究死亡帽 20 年的威斯康星大學麥迪遜分校的真菌學家和遺傳學家 Anne Pringle 說。 “他們做瞭如此驚人的工作量,並以他們已經找到解毒劑的假設結束。”
Pringle 博士說,該化合物是否對人體有效還有待觀察,但這是一個很好的起點。 “我喜歡他們一直把它帶到老鼠模型上,”她說,“因為這比我看到的其他一些來來去去的想法要多得多。”
ICG 的有效性還取決於注射毒素和接受藥物之間的時間窗; 如果在四個多小時後給予,可能的補救措施就會逐漸減少。
德萊尼博士說,很多時候,人們直到八小時或更長時間後才知道自己吃了像死亡帽這樣的有毒蘑菇,因為他們在那之前不會感到噁心。 在遭受一些嚴重的胃腸道症狀後,人們會在兩到三天內感覺好很多。 但一直以來,毒素繼續造成損害。
Delaney 博士是全球專家網絡的一員,該網絡運營著一個名為 毒藥幫助; 蘑菇和植物的緊急識別.
人們要求小組識別死亡帽或相關蘑菇。 他回憶說,去年,一個小男孩告訴親戚,他吃了在院子裡發現的“棉花糖”。 家人意識到發生了什麼事,將他帶到急診室,並要求臉書群辨認蘑菇。 醫生知道這是怎麼回事,提供了適當的護理,男孩康復了。
“我們非常擅長快速識別鵝膏菌,而且幾乎總是在 15 分鐘內給出答复,”他說。
德萊尼博士說,無論是否使用解毒劑,“儘早知道有人攝入了其中一種藥物是絕對必要的。”