週一公佈的一項關於阿爾茨海默氏症實驗藥物的大型研究表明，儘早治療阿爾茨海默氏症患者——當症狀和大腦病理最輕微時——可以更好地減緩認知能力下降。
這項針對 1,736 名患者的研究報告稱，由禮來公司 (Eli Lilly) 生產的多納奈單抗 (donanemab) 藥物可以適度減緩阿爾茨海默病早期階段的記憶和思維問題的進展，而且對於早期階段患者來說，當他們的記憶力和思維問題較少時，這種減緩效果最為明顯。在大腦中產生纏結的蛋白質。
研究表明，對於處於早期階段的人來說，與服用安慰劑的人相比，多納奈單抗在 18 個月的時間內似乎可以減緩記憶力和思維能力的下降約四個半月到七個半月， 發表在《JAMA》雜誌上。 國際阿爾茨海默病協會周一公佈的數據顯示，在 tau 蛋白含量較低的人群中，年齡低於 75 歲的人群以及尚未患阿爾茨海默病但患有阿爾茨海默病前期症狀（稱為輕度認知障礙）的人群中，速度減慢最為明顯。會議在阿姆斯特丹舉行。
禮來公司首席醫療和科學官 Daniel Skovronsky 博士在接受采訪時表示：“你越早進入市場，你就越能在它們已經衰退、進入快速斜坡之前對其產生更大的影響。”
“無論你如何削減數據——更早、更年輕、更溫和、更少病理——每次看起來早期診斷和早期干預都是控制這種疾病的關鍵，”他補充道。
這些發現以及最近批准的另一種能夠適度減緩阿爾茨海默氏症早期衰退的藥物 Leqembi，標誌著在尋找治療阿爾茨海默氏症的有效藥物的漫長而崎嶇的道路上可能出現了有希望的轉變，阿爾茨海默氏症是一種困擾超過 600 萬美國人的殘酷疾病。 。 Donanemab 目前正在考慮獲得美國食品和藥物管理局的批准。
Donanemab 和 Leqembi（學名 lecanemab）尚未在研究中進行直接比較。 這兩種藥物的單獨試驗在設計和其他方面有所不同，因此很難說哪種藥物可能更有效。
每種藥物都會帶來重大的安全風險，尤其是大腦腫脹和出血，雖然通常很輕微，但在某些情況下可能很嚴重。 donanemab 試驗的腫脹和出血率高於 Leqembi 試驗，但由於患者差異和其他因素，比較很困難。
這兩種藥物都不能逆轉或修復這種疾病已經造成的腦損傷。 因此，許多阿爾茨海默病專家認為它們只是朝著潛在富有成效的方向邁出的第一步。
“這些藥物的危害是否與其適度的臨床益處相平衡，最終需要更多的數據，”三名老年科醫生在書中寫道 社論 週一發表在《美國醫學會雜誌》上。
研究報告稱，臨床試驗中三例死亡與多南單抗有關。 Leqembi 試驗的三名參與者也因腦腫脹和出血而死亡。 但生產 Leqembi 的日本公司衛材 (Eisai) 以及總部位於波士頓的百健 (Biogen) 公司表示，尚不清楚該藥物是否導致了這些死亡，因為這些患者有復雜的醫療問題。
這兩種藥物攻擊另一種稱為澱粉樣蛋白的蛋白質，這種蛋白質會在阿爾茨海默病患者的大腦中凝結成斑塊。 經過多年的研究，其他抗澱粉樣蛋白藥物未能證明針對澱粉樣蛋白可以減緩記憶或思維問題。 FDA 於 2021 年決定對抗澱粉樣蛋白藥物 Aduhelm 給予某種有條件批准，同時承認其是否有益存在不確定性，這引起了爭議、國會調查和不願開處方。
Donanemab 和 Leqembi 是靜脈輸注，是第一種抗澱粉樣蛋白的藥物，有明確證據表明可以減緩疾病早期的認知衰退。 但一些阿爾茨海默病專家表示，這種減緩速度非常有限，尚不清楚患者和家人是否會注意到這種情況。
Leqembi 患者在 18 個月內每兩週接受一次輸注，其病情下降速度比接受安慰劑的患者慢 27%，在評估記憶和解決問題等功能的 18 分認知量表上，兩者的差異不到半個百分點。 在相同規模的 donanemab 試驗中，接受每月一次輸注藥物的整個患者組的病情下降速度比安慰劑組慢 29%，即相差十分之七。
一些阿爾茨海默氏症專家表示，為了減緩病情衰退具有臨床意義或顯著性，藥物和安慰劑之間的差異必須至少有一個點。
多南單抗試驗的其他方面可能對阿爾茨海默病專家特別感興趣。 如果患者的澱粉樣蛋白清除率低於某個閾值，則患者停止接受多南單抗治療，並改用安慰劑。 大約有一半人在一年內達到了閾值，即使在停止接受多納奈單抗之後，他們的下降速度仍然在放緩。
禮來公司的科學家估計，這需要 近四年 澱粉樣蛋白水平再次超過閾值。 隨著澱粉樣蛋白再次開始積累，下降的放緩是否會持續尚不確定。
donanemab 試驗將參與者分為 tau 水平高的患者和中等水平的患者。 澱粉樣蛋白積累後，Tau 蛋白會形成纏結，較高的 tau 蛋白水平與記憶和思維問題的關係更為密切。
試驗發現，中度組（較大）的下降速度減緩了 36%，而中度和高 tau 組的下降速度為 29%，單獨高 tau 組的下降速度為 21%。 作為該試驗的主要測量工具的另一個量表也顯示出相同的模式。 禮來公司計算出，與服用安慰劑的人相比，中間組患者的病情下降將在 18 個月內減緩 4.4 至 7.5 個月，而總體人群的病情下降將放緩 2.5 至 5.4 個月。
研究估計，更多患有中級 tau 蛋白的人在試驗的第一年保持相同的認知水平，這一比例為 47%，而安慰劑組的這一比例為 29%。 在合併的 tau 蛋白組中，服用多納奈單抗的人中有 36% 的人保持在同一水平，而服用安慰劑的人只有 23% 的人保持在同一水平。
該公司報告稱，在中間 tau 組中，患有輕度認知障礙的多納奈單抗患者的認知速度減慢了 46%，而那些已經進展為早期阿爾茨海默病的患者的認知速度減慢了 38%。 75 歲以下的中度 tau 患者的速度減慢了 45%，而老年患者的速度僅減慢了 29%。
對這項研究的一個批評是，正如許多阿爾茨海默氏症藥物試驗一樣，絕大多數患者是白人，這一點是該研究的作者強調的一個問題。 JAMA 的另一篇社論，他指出黑人、西班牙裔和其他歷史上被邊緣化的社區患阿爾茨海默氏症的風險較高。
另一項 donanemab 試驗中患者的經歷反映了預測這些藥物在日常生活中是否有意義的困難。
大約四年前，來自康涅狄格州柏林的 67 歲吉姆·西羅伊斯 (Jim Sirois) 在談話中開始難以找到詞語，而且會忘記在雜貨店要買哪些商品，他的妻子蘇·西羅伊斯 (Sue Sirois) 在禮來公司安排的一次採訪中說。
2021 年 11 月，前電力公司電工 Sirois 先生開始每月接受多南單抗輸注 審判 比較該藥物是否比 Aduhelm 清除更多的澱粉樣蛋白。 前中學數學老師西羅伊斯女士說，多納奈單抗清除了斑塊，大約 13 個月後停止了治療。 但這對夫婦表示，他們不知道這種藥物是否能減緩西羅伊斯的認知能力下降。
西羅伊斯說，雖然她丈夫的症狀沒有明顯惡化，但“去年夏天他可以毫無問題地完成一些事情，但今年夏天他卻很難做到。”
西羅伊斯先生現在無法連接泳池吸塵器或將繩子插入除草機。 “他在計劃和任何需要多步驟的事情上遇到了很多困難，”她說。
就連他擅長的保齡球活動也受到了影響。 現在他的目標不再那麼有針對性了，儘管他最近打出了一場完美的比賽，“他的平均桿數可能比以前低了 20 個瓶，”她說。
“我不知道這種藥物是否對他有幫助，”西羅伊斯女士說。 “我說不出來。”
但是，她補充道，“無論我們能做什麼來減緩進展，或者至少有減緩進展的希望，都是我想做的。”
